促紅素是人體自然分泌的一種糖基化程度很高的糖蛋白,它在成人體內主要由腎臟合成,能作用于骨髓中的紅系造血祖細胞,促進其增殖和分化,分化成骨髓紅細胞,從而增加血紅蛋白的濃度。人體內如果缺乏促紅素或促紅素活性不足,則會出現貧血的癥狀。通過補充外源性的重組人促紅素(以下簡稱為EPO),可以有效的糾正貧血。EPO是通過基因重組技術生產的,其與人體自然分泌的促紅素相比,生物學作用是基本一致的。人類史上的第一支EPO由美國安進公司于1989年生產和上市,我國的第一支EPO1997年上市,我公司的EPO(環爾博?)1998年上市,因此,環爾博?在臨床上的應用已有十余年的歷史,其療效和安全性得到了臨床工作者們的廣泛肯定。

 

EPO在臨床上主要有兩方面的作用,一是治療各種貧血,包括腎性貧血,癌性貧血,人類免疫缺陷病毒性貧血,腦外傷、多發傷、燒傷引起的貧血,類風濕性關節炎及其它慢性炎癥引起的貧血,充血性心力衰竭引起的貧血,再生障礙性貧血,早產兒、新生兒貧血等;此外,還可應用EPO進行外科圍手術期的紅細胞動員。本文主要討論EPO對進行長期血液透析的慢性腎衰竭患者引起的腎性貧血的治療。

 

WHO以血紅蛋白(Hb)水平作為評價貧血的主要指標,規定成年男性Hb130g/L,成年女性Hb120g/L,則為貧血。發生腎性貧血的原因有很多,如營養缺乏、失血、甲狀旁腺功能亢進、鋁中毒、急慢性炎癥狀態等,對于慢性腎衰竭患者來說,發生腎性貧血最主要最可能的原因是隨著病腎產生促紅素能力的下降,患者體內的促紅素缺乏,促紅素活性下降了。因此,EPO是治療腎性貧血的主要藥物,在臨床上的應用已經有十多年。此外,補充鐵劑、葉酸、維生素B12等造血原料,或進行充分透析,如通過間斷性血液透析濾過治療及時清除患者體內的大中分子毒素,也是治療腎性貧血的有效方法。在臨床上,這些方法常常相互配合,起到協同治療的作用。

 

EPO屬于國家醫保乙類藥品,它列入醫保的適應癥為:腎功能不全所致貧血,包括透析及非透析病人。所以,應用EPO治療進行長期血液透析的慢性腎衰竭患者的貧血,醫保能報銷相當比例的醫藥費用。

 

對于進行慢性腎衰竭患者,如果其持續Hb110g/L,血細胞比容(Hct)33vol%,并排除了外出血、缺鐵等其它貧血原因,則應開始EPO治療。對“持續”可理解為間隔2周或2周以上,連續兩次測得的指標均低于該值。我們推薦治療期的劑量為100–150 IU/kg,每周2–3次,皮下注射或靜脈注射均可。給藥劑量和頻率應根據患者實際的貧血程度、合并高血壓等并發癥調整。對于給藥方式,在進行血液透析時,可在下機前5–10min通過透析機回路端管子給藥,這樣可減少患者注射的次數,使患者的依從性更好,從而提高其生活質量,在沒有進行血透時,兩種給藥方式均可。治療期應定期檢測Hb水平(如每星期檢測一次),注意根據患者Hb的增長速度調整EPO劑量。如Hb增長速度應控制在每月10–20g/L范圍內穩定提高,若每月增長速度小于10g/L,并排除了其它貧血原因,應增加EPO劑量25%,若每月增長速度大于20g/L,應減少EPO劑量25–50%,但不得停用。EPO治療的目標值是Hb達到100–110g/L,不宜超過130g/LHct達到30–33vol%,不宜超過36vol%。一般治療4個月可達到此目標值,隨后治療進入維持期。我們推薦在維持期將劑量調整至治療期的2/3,并定期檢測HbHct水平(如每兩星期檢測一次),若維持期Hb濃度每月的改變大于10g/L,則應酌情增加或減少EPO劑量25%,避免紅細胞生成過速。

 

EPO治療在臨床上的不良反應分為幾種:一般反應,少數病人發生,表現為用藥初期頭疼、低熱、乏力等,個別病人會出現肌痛、關節痛等。這些反應經對癥處理后可以好轉,不影響繼續用藥,極個別病例持續存在上述癥狀,應考慮停藥;過敏反應,極少數患者發生,表現為用藥后出現皮疹或蕁麻疹等過敏反應,包括過敏休克。建議初次使用EPO或重新使用EPO時,先少量用,確定無異常反應后,再全量用,如發現異常,應立即停藥并對癥處理;心腦血管系統的不良反應,包括血壓升高,原有的高血壓惡化和因高血壓腦病而有頭痛、意識障礙、痙攣發生,甚至可能引起腦出血,腦梗塞。慢性腎衰竭患者80%以上本身就有高血壓的病史,使用EPO,如果HbHct上升速度過快,又會進一步促使血壓上升,因此,在EPO治療期間,應定期檢測HbHct和血壓的變化,控制好HbHct的上升速度,必要時減量或停藥,并調整降壓藥的劑量;血液系統的不良反應,表現為血液黏度增加。也是應控制好HbHct的上升速度,避免過高引起血液黏度增加,形成血栓;腸胃反應,患者偶爾會有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等情況發生,對癥處理即可。

 

在此還需強調幾個用藥過程中的注意事項:

(1) 用藥期間應定期檢查HbHct(治療初期每星期一次、維持期每兩星期一次),如發現過度的紅細胞生長,應采取暫停用藥等適當處理。

(2) 應用EPO有時會引起血清鉀輕度升高,應適當調整飲食,若發生血鉀升高,應遵醫囑調整劑量。

(3) 對有心肌梗塞、肺梗塞、腦梗塞患者,有藥物過敏癥病史的患者及有過敏傾向的患者應慎重給藥。

(4) 治療期間因出現有效造血,鐵需求量增加。通常會出現血清鐵濃度下降,如果患者血清鐵蛋白低于100ng/ml,或轉鐵蛋白飽合度低于20%,應每日補充鐵劑。

(5) 葉酸或維生素B12不足會降低本品療效。嚴重鋁過多也會影響療效。

EPO治療的禁忌有:未控制的重度高血壓患者;對本品及其他哺乳動物細胞衍生物過敏者,對人血清白蛋白過敏者;合并感染者,宜控制感染后再使用本品。其對孕婦及哺乳期婦女,對早產兒、新生兒及嬰兒的用藥安全性尚未確立,對高齡患者應注意監測HbHct及血壓,并適當調整用藥劑量和頻率。

 

我公司的環爾博?有西林瓶和預充式注射器兩種內包裝,西林瓶的有兩個規格(2500 IU5000 IU),預充式注射器的有5個規格(2000 IU3000 IU4000 IU5000 IU6000 IU),可謂規格齊全。環爾博?屬基因工程藥物,國家二類新生物制品,其生產工藝獲得了國家發明專利,曾于2000年獲得北京市科學進步二等獎,2003年獲得國家重點新產品證書。

 

1 環爾博?與進口EPO的等電聚焦電泳圖

環爾博?

進口EPO

 

經臨床試驗驗證,環爾博?治療腎性貧血與進口EPO有同等的療效。圖1是環爾博?與某進口EPO的等電聚焦電泳圖,可看出兩者的電泳圖條帶幾乎一致,說明環爾博?的質量和活性與進口促紅素幾乎相同。環爾博?的生產采用了嚴格的內控標準,從表1可看出其內控標準高于國家標準,也是其擁有卓越品質的有力佐證。

 

1 環爾博?的內控標準高于國家標準

EPO

比活性

(IU/mg)

純度

(%)

唾液酸含量

(mol SA/mol EPO)

血清殘留

(%)

國家標準

1.2×105

98

9.0

0.01

內控標準

1.5×105

99

10.0

0.008